IDENTIFIKASI TARGET TERAPI KURKUMIN SEBAGAI AGEN HEPAPROTEKTOR PADA SIROSIS HATI BERDASARKAN PENDEKATAN NETWORK PHAMACOLOGY DAN MOLECULAR DOCKING

Abstract

Sirosis berkembang secara alami dalam tiga tahap: terkompensasi, dekompensasi, dan dekompensasi lanjut, yang berakhir dengan risiko kematian. Global Burden of Disease (GBD) melaporkan bahwa 112 juta orang di seluruh dunia menderita sirosis kompensasi pada tahun 2017, sementara sirosis dekompensasi akhir hampir tidak bertahan satu tahun. Pada tahun 2019, 1.472.000 orang meninggal karena sirosis, naik 10% dari tahun 2010. Meskipun mekanisme anti-sirosis kurkumin telah dipelajari akan tetapi, protein target yang memengaruhi kelangsungan hidup pasien pada setiap tahap terbentuknya sirosis. Studi ini menggunakan Network Pharmacology untuk membangun jaringan obat-target-penyakit yang memanfaatkan bioinformatika dan skrining high throughput. 54 protein dengan membentuk 282 interaksi jaringan protein-protein yang terasosiasi dalam kurkumin-sirosis hati. 8 Protein penting diidentifikasi melalui analisis jaringan menggunakan plug-in CytoNCA pada Aplikasi Cytoscape. Analisis pengayaan fungsional menggunakan jalur KEGG menunjukkan bahwa protein kunci terlibat dalam berbagai jalur, termasuk kanker, resistensi endokrin, pensinyalan estrogen, karsinogenesis kimia - aktivasi reseptor, lipid, dan aterosklerosis. Namun, target protein ini biasanya terlibat dalam jalur kanker. Empat protein Upregulated dan empat downregulated pada pasien Hepatocellular carcinoma. Penyebab kematian terbesar adalah Hepatocellular carcinoma, yang berakar dari sirosis hati. SRC, PPARG, dan HSP90AA1 adalah tiga protein yang berperan yang secara substansial terkait dengan kemungkinan bertahan hidup yang lebih buruk pada pasien Hepatocellular carcinoma dengan durasi bertahan hidup kurang dari 4000 hari (~11 tahun). Kurkumin memiliki binding affinity yang lebih besar daripada ligan alami SRC, PPARG, dan HSP90AA1. Kurkumin mengungguli rosiglitazone dalam pengikatan ligan PPARG.